国重室钟志远课题组在聚合物囊泡药物治疗非小细胞肺癌的研究中取得新进展

发布者:佟鑫发布时间:2020-04-23浏览次数:377

 国重室钟志远课题组在聚合物囊泡药物治疗非小细胞肺癌的研究中取得新进展澳门新濠放射医学与辐射防护国家重点实验室钟志远教授团队在开发聚合物囊泡药物用于治疗非小细胞肺癌研究中取得新进展,相关成果以“α3β1Integrin-Targeting Polymersomal Docetaxel as an AdvancedNanotherapeutic for Nonsmall Cell Lung Cancer Treatment为题于39号发表在ACS Applied Materials & Interfaces杂志上ACS Appl. Mater. Interfaces 2020, 12 (13), 14905-14913),论文链接https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsami.0c01069

 肺癌是死亡率最高的恶性肿瘤,而非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的80%。由于缺乏有效的治疗药物,NSCLC患者治愈率及生存率仍然很低。多西他赛(DTX)是临床上治疗NSCLC的一线用药,但随着累计给药剂量的增加,患者通常会遭受包括神经毒性及骨髓抑制在内的一系列毒副作用。因此,开发安全、高效的新型药物刻不容缓。

在最新研究中,钟志远教授团队设计了一种环形多肽cNGQ介导的多西他塞聚合物囊泡药物(cNGQ-PS-DTX,图1),其粒径较小(93nm),表面电位为中性,生理环境下稳定性好,在细胞内还原环境下触发DTX快速释放。细胞实验结果显示该囊泡药物在α3β1整合素过表达的A549细胞中展现出优异的体外抗肿瘤活性,显著高于无靶向组(PS-DTX)及自由药物对照组。重要的是,cNGQ-PS-DTX体内最大耐受量为自由药物的8倍以上,体现出优异的安全性。由于稳定的交联结构及特异性靶向修饰,囊泡药物体内循环时间大大延长,在肿瘤组织积累量显著提高。在荷原位肺癌小鼠模型中,表现出优异的肿瘤抑制效果,能有效延长小鼠生存时间,且无明显毒副作用。

α3β1整合素靶向多西他赛囊泡药物制备简易、可放大生产、安全、治疗效率高,有望在临床转化用于非小细胞肺癌治疗。澳门新濠为该论文第一单位,邹艳博士和孙银萍博士生为共同第一作者,孟凤华教授和钟志远教授为通讯作者。该工作得到国家自然科学基金(基金号:51773146, 51861145310, 51561135010, 51633005, 51761135117)项目的资助。

1. 聚合物囊泡药物靶向递送多西他赛至荷A549非小细胞肺癌原位小鼠体内


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